Genetski pregled preimplantacije za sprečavanje bolesti i poboljšanje uspjeha IVF-a
Genetski screening tehnologije kao što su PGD i PGS, u kombinaciji s IVF tretmanom , omogućile su smanjenje rizika od prenošenja na razarajuće genetske bolesti, eventualno smanjivanje rizika od ponavljajućih pobačaja i moguće poboljšanje vjerojatnosti trudnoće .
Kao i kod svih podržanih reproduktivnih tehnologija važno je razumjeti koje se situacije najkorisnije koristi tehnologija, mogući rizici, troškovi i što očekivati tijekom liječenja.
Možete vidjeti akronime PGD i PGS koji se koriste zamjenjivo. Oni su i genetski screening tehnologije i oboje zahtijevaju IVF, ali oni su vrlo različiti u zašto i kako se koriste.
Što znači PGD?
PGD označava "predimplantacijsku genetsku dijagnozu". Ključna riječ ovdje je "dijagnoza".
PGS se koristi kada se vrlo specifična (ili određena specifična) genetska bolest mora identificirati u zametku . To može biti poželjno da se izbjegne prolazak na genetsku bolest ili se koristi za odabir vrlo specifične genetske tendencije. Ponekad su oboje potrebni - primjerice, kada par želi zatrudnjeti dijete koje može biti podudaranje s transplantacijom matičnih stanica za sestru, ali također želi izbjeći prolazak gena koji uzrokuje bolest koja zahtijeva transplantaciju matičnih stanica.
PGD ne ispituje niti jedan embrij za svu moguću genetsku bolest. To je važno razumjeti. Tako, na primjer, ako se čini da nema embrija gen za cističnu fibrozu (CF), to vam ne govori ništa o bilo kojoj mogućoj genetskoj bolesti koja može biti prisutna.
Samo vam daje uvjerenje da je CF vrlo nevjerojatno.
Što znači PGS?
PGS označava "predimplativno genetsko probira". PGS ne traži određene gene, već gleda na cjelokupni kromosomski sastav embrija.
Embriji se mogu općenito klasificirati kao euploidiju ili aneuploidiju . U normalnoj situaciji, jaje pridonosi 23 kromosoma, a sperma još 23.
Zajedno stvaraju zdravo embrij s 46 kromosoma. To se zove euploidni embrij.
Međutim, ako jedan embrij ima dodatni kromosom - ili nedostaje kromosom - zove se aneuploidija. Aneuploidijski zametci imaju veću vjerojatnost da implantat ili završetak pobačaja neće uspjeti. Ako se dogodi implantacija, trudnoća i porođaj, aneuploidijski zametci mogu dovesti do djeteta s mentalnim ili tjelesnim invaliditetom.
Na primjer, Downov sindrom može nastati kada postoji dodatna kopija kromosoma 18 ili 21. PGS može identificirati ovo prije nego što se embrij prenese na maternicu. U nekim slučajevima, PGS može identificirati genetski spol embrija.
Sveobuhvatni pregled kromosoma (CCS) je jedna tehnika PGS-a koja može utvrditi je li embrij XX (ženka) ili XY (muški). To se može koristiti za izbjegavanje rodno povezanog genetskog poremećaja ili (rjeđe) za uravnoteženje obitelji.
Kako se PGD / PGS i prenatalni testovi razlikuju?
PGD i PGS se odvijaju tijekom predimplantacije . Ovo je za razliku od prenatalnog testiranja, gdje se već implantacija dogodila. Prenatalno ispitivanje može se obaviti samo ako je utvrđena trudnoća.
Uzorkovanje korionskih vilusa (CVS) i amniocenteza mogu identificirati kromosomske abnormalnosti u nerođenog fetusa. Kada se sumnja na abnormalnosti tijekom prenatalnog testiranja, opcije će omogućiti nastavak ili prestanak trudnoće.
To može biti teška odluka.
Oni koji se odluče nastaviti trudnoću lice nesigurnost i strah od onoga što dolazi do rođenja. Osim brige o djetetu s doživotnim teškoćama, mogu se suočiti s povećanim rizikom od mrtvorođenih. Oni koji se odluče ukinuti trudnoću lupljaju bol, možda krivnju i fizičku bol i oporavak pobačaja.
Isto tako, neki ljudi imaju vjerske ili etičke primjedbe na prestanak trudnoće, ali su zadovoljni genetskim testiranjem prije nego što se prijenos embrija odvija. To je rekao, PGD i PGS nisu zajamčeni. Većina liječnika preporučuje provođenje prenatalnog testiranja uz PGD / PGS, samo u slučaju da je genetska dijagnoza pogrešna ili propuštena.
Mogući razlozi za ispitivanje specifične genetske dijagnoze s IVF-om
Ovdje su mogući razlozi zbog kojih vaš liječnik može preporučiti PGD (ili razloge zbog kojih ga možete zatražiti).
Kako bi izbjegli prolazak na određenu genetsku bolest koja se proteže u obitelji : Ovo je najčešći razlog za PGD. Ovisno o tome je li genetska bolest autosomno dominantna ili recesivna, rizik od prijenosa genetskog poremećaja na dijete može biti bilo gdje između 25 i 50 posto.
U nekim slučajevima, par možda nije potreban IVF da bi zatrudnio, a možda neće biti suočen s neplodnosti. Njihov jedini razlog za provođenje IVF-a može biti za PGD testiranje.
Kao što je gore spomenuto, prenatalna ispitivanja također mogu testirati genetske bolesti bez dodatnih troškova, rizika i troškova liječenja IVF-om. No budući da je jedina opcija prestanak trudnoće (ili nastavak trudnoće) nakon prenatalnog testiranja, to je neprihvatljivo za neke parove.
Postoje stotine genetskih bolesti koje se mogu testirati, ali neke od najčešćih su:
- Cistična fibroza
- Tay-Sachs
- Krhak-X
- Mišićna distrofija
- Anemija srpastih stanica
- Hemofilija
- Spinalna mišićna atrofija (SMA)
- Fanconijeva anemija
Za prikaz translokacije ili kromosomske preuređivanja : Neki ljudi rađaju sa svih 46 kromosoma, ali jedan ili više njih nisu na očekivanom položaju. Ovi ljudi mogu biti zdravi, ali njihov rizik od neplodnosti, trudnoće u pobačaju ili još rođenju, ili djeteta s kromosomskom abnormalnosti je veća od prosjeka.
Za parove koji imaju partnera s translokacijom , PGD se može upotrijebiti za pomoć u identificiranju zametaka.
Za uspoređivanje humanog leukocitnog antigena (HLA), za transplantaciju matičnih stanica : Transplantacija matičnih stanica je jedini lijek za određene bolesti krvi. Pronalaženje utakmica unutar obitelji nije uvijek lako. Međutim, PGD se može koristiti za odabir embrija da bi oba bila matična stanica (HLA utakmica) i eventualno izbjeći prolazak na tu istu genetsku bolest koja utječe na sestru.
Ako se može identificirati embrij koji je i HLA utakmica, a trudnoća i zdravo rađanje, matične stanice potrebne za spašavanje života brata mogu se prikupljati iz krvi pupkovine pri rođenju.
Kako bi se izbjeglo prenošenje genetske predispozicije za odraslu bolest : Slabije kontroverzna upotreba PGD-a je izbjegavanje prolaska genetske tendencije koje mogu dovesti do bolesti kasnije u životu.
Na primjer, BRCA-1 gen za karcinom dojke. Imajući ovaj gen ne znači da će osoba sigurno razviti rak dojke, ali njihov rizik je veći. PGD se može koristiti za praćenje embrija za BRCA-1 varijantu. Drugi primjeri uključuju Huntingtonovu bolest i rani početak Alzheimerove bolesti.
Mogući razlozi općeg genetskog pregleda (PGS / CCS) s IVF
Ovdje su neki od uobičajenih razloga zbog kojih se PGS može koristiti s IVF tretmanom.
Poboljšati vjerojatnost uspjeha s izborom jednog prijenosa embrija : Broj studija je utvrdio da PGS može pomoći poboljšati vjerojatnost trudnoće i smanjiti rizik od pobačaja prilikom odabira izborivog pojedinačnog prijenosa embrija.
S izborom jednog prijenosa embrija, ili eSET-om , vaš liječnik prenosi samo jedan zdravi izgled embrija tijekom liječenja IVF-om. To je umjesto prijenosa dvaju zametaka odjednom, tehnike koja povećava vjerojatnost za uspjeh, ali nosi i rizik od zamisli višekratnika. Više trudnoće donosi rizike za zdravlje majke i bebe .
Bez PGS, embrij je tradicionalno odabran na temelju onoga kako se pojavljuje. Pronađeno je, međutim, da embriji koji ne izgledaju savršeno pod mikroskopom mogu i dalje biti zdravi. I zametak zametaka ne može biti kromosomalno normalan kao što se pojavljuju. PGS uzima neke od nagađanja.
Identificiranje genetskog spola : Obično se koristi kada je genetska bolest na temelju spola, PGS može pomoći u identificiranju je li embrij ženka ili muškarac. To može biti nešto slabiji način izbjegavanja genetske bolesti od PGD-a.
Međutim, PGS se također može upotrijebiti kako bi pomogao dijete imati dijete određenog spola kada se nadaju da će "uravnotežiti" svoju obitelj. Drugim riječima, već imaju dječaka i sada žele djevojčicu, ili obrnuto. To bi se rijetko moglo učiniti ako par već nije zahtijevao IVF iz nekog drugog razloga.
Zapravo, ASRM i Američki kolegij opstetričara i ginekologa (ACOG) etički su protiv korištenja PGS-a za rodnu selekciju bez medicinskog razloga.
Da biste smanjili rizik od pobačaja kod žena s poviješću povratnog gubitka trudnoće : Pobačaj je uobičajen i javlja se do 25 posto trudnoća. Ponavljajući pobačaj - koji ima tri ili više gubitaka u nizu - nije. PGS se može koristiti za smanjenje vjerojatnosti pobačaja.
Istraživanje o tome može li PGS uistinu poboljšati višak trudnoće za žene s poviješću ponovljenog gubitka trudnoće, nije jasno. Za parove koji imaju partnera s kromosomskom translokacijom ili specifičnom genetskom bolesti koja povećava rizik od gubitka trudnoće ili mrtvorođenja, PGD (ne PGS) može imati smisla.
Međutim, za parove čiji gubici nisu povezani s određenom genetskom tendencijom za gubitkom trudnoće, može li se IVF s PGS-om stvarno povećati šanse za živo rođenje više od nastavka pokušaja prirodno, nije jasno. Možda postoji niži rizik od pobačaja, ali zdrava trudnoća i porođaj možda se neće dogoditi prije.
Trenutno, američko društvo za reproduktivnu medicinu ne preporučuje IVF s PGS-om za liječenje ponovnog pobačaja.
Kako bi se poboljšali vjerojatnost uspjeha trudnoće za pacijente s IVF-om : Neki liječnici plodnosti preporučuju PGS zajedno s IVF-om teoretski povećavaju vjerojatnost uspješnosti liječenja u slučajevima teške muške čimbenike neplodnosti , parova koji su doživjeli ponavljanje neuspjeha IVF implantacije ili žena napredne dobi majke . Neke klinike nude PGS s IVF svim pacijentima.
Trenutno postoji malo istraživanja za pokazivanje da će PGS uistinu poboljšati uspješnost liječenja IVF-a kada nije posebno naznačeno. Mnoge studije koje su otkrile veće stope uspjeha razmatraju stope življenja po transferu embrija, a ne po ciklusu. To će uvijek biti veće nego po ciklusu ciklusa, jer ne svaki ciklus IVF-a dobiva embrions za prijenos. Teško je otkriti postoji li prava prednost. Potrebno je provesti još studija.
Kako su embriji biopsiji?
Da bi se bilo koji genetski test, stanice iz embrija moraju biti biopsijane. Zona pellucida je zaštitna ljuska koja pokriva embrij. Ovaj zaštitni sloj mora biti razbijen kako bi biopsija nekih stanica. Kako bi probio, embriolog može koristiti lasersku, kiselinsku ili staklenu iglu.
Nakon što je napravljen maleni otvor, stanice koje treba testirati uklanjaju se usisavanjem pipetom ili je embrij nježno stisnut dok nekoliko stanica ne izađe kroz razbijeni otvor.
Biopsija embrija može se obaviti tri dana nakon oplodnje ili pet dana. Svaka ima prednosti i nedostatke.
Dan 3 Biopsija embrija : Zametak 3. dan poznat je kao blastomere. Ima samo šest do devet stanica. Moguće je genetsko probira samo na jednoj stanici, ali uzimanje dviju je bolja.
Jedna od najvećih prednosti obavljanja biopsije 3 dana može se provesti na vrijeme za prijenos svježeg embrija na 5. dan nakon preuzimanja jaja. To znači manje vremena čekanja i manjih troškova (budući da možda nećete morati platiti zamrznuti prijenos embrija.)
Međutim, neka su istraživanja pokazala da biopsija više od jedne stanice u ovoj fazi povećava rizik od "zakašnjenja zametka". Zametak se može prestati razvijati i više se ne može prenositi. Ovo je rijetko, ali još uvijek je rizik za razmatranje. Također, rizik od lažnih pozitivnih i inkluzivnih rezultata veći je s biopsijom od 3. dana.
5. dan Biopsija embrija : 5. dan Embrion se zove blastocist. U ovoj fazi, embrij ima stotine stanica. Neke od tih stanica postat će fetus, a druge posteljice. Embriolog može uzeti više stanica za testiranje - obično između 5 i 8 - što može omogućiti bolju dijagnozu i manje neuvjerljivih rezultata. Stanice koje se uzimaju su one koje su namijenjene da postanu placente; stanice fetusa ostaju netaknute.
Nedostatak 5. biopsije je da svi embriji ne prežive u laboratorijskom okruženju toliko dana, čak i inače zdravih zametaka.
Također, biopsija 5 dana zahtijeva da se embriji krioprezerviraju sve dok se rezultati ne vrate. To znači da će žena morati pričekati najmanje sljedećeg mjeseca za prijenos embrija. Bit će zamrznuti ciklus prijenosa embrija. To znači dodatno vrijeme čekanja i dodatne troškove. Postoji i rizik da embriji neće preživjeti zamrzavanje i odmrzavanje.
Međutim, samo najjači zametci imaju tendenciju da ostanu nakon ovog procesa. Oni koji preživljavaju i imaju dobre PGS rezultate imaju veću vjerojatnost da će dovesti do zdravog ishoda.
Što je proces za IVF s PGD i PGS?
Postoje neke razlike u tome kako ciklus liječenja IVF ide za PGD ili PGS testiranje.
Prije svega, s PGD, proces može početi mjesecima prije stvarnog liječenja IVF-om. Ovisno o specifičnoj genetskoj dijagnozi koja je potrebna, genetsko testiranje članova obitelji može biti potrebno. To je potrebno za stvaranje genske sonde, koja je vrsta poput karte koja se koristi za određivanje točno gdje je genetska abnormalnost ili marker.
PGS ne zahtijeva genetsko testiranje članova obitelji i uključuje samo ispitivanje embrija. Tijekom stvarnog ciklusa IVF-a, iskustvo pacijenata PGS i PGD je sličan, iako se genetska tehnologija događa u laboratoriju razlikuje. Ako još niste upoznati s konvencionalnim liječenjem IVF -om, prvo pročitajte ovaj korak po korak .
Gdje se IVF s genetskim screeningom razlikuje od konvencionalnog liječenja je na stadiju embrija. Obično, nakon oplodnje, svi zdravi zametci se uzimaju u obzir za prijenos tri ili pet dana nakon preuzimanja jaja. S PGS-om ili PGD-om, embrij se biopsija 3. dana (nakon povratka jaja) ili 5. dana. Stanice se šalju na ispitivanje. Ako se embriji ispituju 3. dana, rezultati se mogu vratiti prije 5. dana. Ako je tako, svaki embrij s dobrim rezultatima može se razmotriti za prijenos tog ciklusa. Dodatni zametci mogu se kriokonrezervirati za drugi ciklus.
Međutim, kao što je gore spomenuto (u odjeljku o biopsiji embrija), biopsija 5. dana može se preporučiti ili preferirati. U ovom slučaju, zametci se biopsiraju i zatim se odmah krioprezerviraju. U ovom slučaju, tijekom ciklusa IVF-a neće se prenositi embriji. Umjesto toga, oni će ostati "na ledu" dok se rezultati genetičkog testiranja ne vraćaju.
Nakon što su rezultati dostupni, uz pretpostavku da se bilo koji zametak smatra transferabilnim, žena će uzimati lijekove kako bi suzbio ovulaciju i pripremio maternicu za implantaciju. U pravo vrijeme, jedan ili nekoliko embrija će biti odmrznuta i readied za prijenos.
Kada se odabere biopsija dana 5 i zamrznuti ciklus prijenosa embriona, vrijeme liječenja može trajati dva do četiri mjeseca (s mogućim mjesečnim razdobljem odmora / čekanja).
Rizici PGD / PGS
IVF s PGS i PGD dolazi sa svim rizicima uobičajenog liječenja IVF-om.
Pored tih rizika, svatko tko je u pitanju PGD / PGS treba razumjeti i ove dodatne rizike:
- Stope živorođene žene mogu biti niže od onih vršnjaka koji odgovaraju dobi. To je zato što neki zametci neće preživjeti taj proces, a neki (ili svi) se mogu vratiti s lošim rezultatima.
- S biopsijom 5. dana, postoji malo povećan rizik od identičnog bijenala.
- Moguće su netočne pozitivne i lažne negacije. Drugim riječima, zametci koji su abnormalni mogu testirati "normalno", a zdravi zametci mogu pogrešno biti dijagnosticirani kao abnormalni i odbačeni. Za recesivne poremećaje, postoji 2 posto rizik od embrija koji dobiva normalan rezultat kada je abnormalan i 11 posto rizik za dominantne genetske poremećaje.
- Ako se svi embriji vrate s lošim rezultatima, možda ih nitko ne može prenijeti.
- Mogu se pojaviti nespojivi rezultati. Također poznat kao mozaički embriji, ovo je kada se neke stanice pojavljuju kromosomalno normalne, a druge ne. Neke studije su otkrile da se mozaički embriji mogu ispraviti i mogu dovesti do zdrave trudnoće i bebe.
- Krioprezervacija i naknadno odmrzavanje mogu dovesti do gubitka inače zdravih zametaka.
- Neki inače zdravi zametci ne smiju preživjeti sve do 5. dana nakon preuzimanja jaja.
- Biopsija prvog dana embrija može dovesti do zametka, gdje se embrij prestaje razvijati.
- PGD / PGS nije bespomoćno i dijete s genetskom bolesti ili poremećajem može i dalje rezultirati. Prenatalna ispitivanja uz PGD / PGS preporučuje se za dodatno osiguranje.
- Dobra PGD / PGS i prenatalna ispitivanja ne jamče da dijete neće biti pogođeno tjelesnim ili mentalnim hendikepima drugih vrsta.
- Rizik pobačaja može biti niži s normalnim PGS zametcima, ali i dalje postoji rizik od gubitka trudnoće.
- Čekanje rezultata i odlučivanje o embrijima s neodlučnim rezultatima može biti emocionalno teško.
- Tehnologija je toliko nova da ne znamo sigurno što dugoročni učinak može biti kod djece rođene nakon IVF-PGD / PGS. Međutim, rani rezultati izgledaju dobro. Dvije su male studije pokazale da ta djeca nisu povećana opasnost od zakašnjenja u razvoju. Također su imali normalne težine.
Koliko košta PGS / PGD?
IVF je već skup. Dodavanje troška za PGS ili PGD povećava tu cijenu čak i veće. U prosjeku, PGD / PGD povećava između 3.000 i 7.000 dolara do IVF tretmana. Vaši troškovi za jedan IVF ciklus s PGS / PGD mogu biti između 17.000 i 25.000.
Osim toga, možda ćete morati platiti za zamrznuti ciklus prijenosa embrija (FET). Ovo će biti dodatnih 3.000 do 5.000. Ponekad pacijenti žele planirati ciklus FET-a odmah nakon IVF ciklusa. Na taj način, čim se rezultati genetskog pregleda vraćaju, mogu prenijeti sve normalne zametke bez čekanja dodatnog mjeseca.
Međutim, moguć je problem s ovim pristupom da ako nema normalnih embrija za prijenos, neki troškovi FET-a bit će izgubljeni. Bilo koja droga za plodnost koja se uzima za suzbijanje ovulacije i priprema maternice za implantaciju bit će uzeta bez razloga.
Čekanje dodatnog mjeseca može biti emocionalno teško, ali financijski može imati više smisla. S PGD-om, možda imate troškove koji su izvan samog tretmana plodnosti. PGD ponekad zahtijeva genetsko testiranje članova obitelji, a ti troškovi neće biti uključeni u ponudu cijene za kliniku plodnosti i možda neće biti pokriveni osiguranjem.
Riječ od Verywella
Genetski pregled je pomogao obitelji s genetskim bolestima ili kromosomskim translokacijama imaju veću šansu za zdravim djetetom i izbjegavanju propuštanja razarajućih bolesti. Genetski pregled također je pomogao liječnicima poboljšati izbor embrija u izbornim ciklusima prijenosa pojedinih embrija .
Bez obzira na to može li PGD / PGS uistinu poboljšati stopu življenja izvan tih situacija, nije jasno. Tehnologija je još uvijek prilično nova i stalno se razvija. Koristeći PGS za poboljšanje stope nastanka živčanog sustava u IVF-u, kada tehnologija nije posebno naznačena, kontroverzna je.
Neki liječnici tvrde da imaju bolji uspjeh, dok drugi pitaju je li zaista vrijedno dodatnih troškova i rizika. Neki misle da bi ih trebalo ponuditi svakom pacijentu IVF-a; drugi vjeruju da bi ga trebalo ponuditi rijetko, u vrlo specifičnim slučajevima.
Moguće je da PGS može pomoći izbjeći prenošenje zametaka koji bi neizbježno završili u pobačaju. Međutim, to ne znači da par ne bi na kraju imao zdrav rezultat trudnoće s naknadnim smrznutim transferima embrija (FET) iz istog ciklusa.
Na primjer, recimo da par dobiva tri snažna embrija. Pretpostavimo da rade PGS i otkrivaju da su dva embrija normalna. Jedan ili dva su preneseni, i recimo da se trudnoća javlja u jednom ili dva ciklusa. Sada, recimo da isti par odlučio ne učiniti PGS, i prvo prenosi embrij s kromosomskom abnormalnosti. Taj će ciklus završiti pobačajem. Ali oni još uvijek imaju još jedan ili dva embrija koji čekaju da se odmrznu i prenose, a vjerojatno će dobiti zdravu bebu od jednog od tih embrija. (U najboljem slučaju, naravno.)
Trenutno, istraživanje kaže da su izgledi živog rođenja slični u svakoj situaciji - sa i bez PGS-a. Ali postoji emocionalni trošak za pobačaj. PGS ne eliminira šanse za gubitak - iako to čini da se smanji taj rizik.
Samo vi i vaš liječnik mogu odlučiti je li IVF s PGD / PGS prikladan za vašu obitelj. Prije nego što odlučite, provjerite jeste li razumjeli zašto vaš liječnik preporučuje ovu pomoćnu reproduktivnu tehnologiju za vas, ukupne troškove (uključujući krioprezervaciju i FET cikluse) i potencijalne rizike.
> Izvori:
Forman EJ1, Tao X, Ferry KM, Taylor D, Treff NR, Scott RT Jr. "Prijelaz jednog embrija s sveobuhvatnim pregledom kromosoma rezultira poboljšanjem stope trudnoće u tijeku i smanjenjem stope pobačaja. "Hum Reprod. 2012, 27 (4): 1217-22. doi: 10,1093 / humrep / des020. Epub 2012 16. veljače.
> Odbor za praksu za pomoć reproduktivnoj tehnologiji; Odbor za praksu Američkog društva za reproduktivnu medicinu. "Predimplantacijsko genetsko ispitivanje: mišljenje odbora za praksu". Fertil Steril. 2008 Nov; 90 (5 Suppl): S136-43. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2008.08.062.
> Schattman, Glenn L; Xu, Kangpu. Prethodno implantacijsko genetsko probira. UpToDate.com.
> Schattman, Glenn L. Predimplativna genetska dijagnoza. UpToDate.com.
> Sermon K1, Capalbo A2, Cohen J3, Coonen E4, De Rycke M5, De Vos A6, Delhanty J7, Fiorentino F8, Gleicher N9, Griesinger G10, Grifo J11, Handyside A12, Harper J7, Kokkali G13, Mastenbroek S14, , Meseguer M16, Montag M17, Munné S18, Rienzi L19, Rubio C20, Scott K21, Scott R22, Simon C23, Swain J24, Treff N22, Ubaldi F19, Vassena R25, Vermeesch JR26, Verpoest W6, Wells D27, Geraedts J4. "Zašto, kako i kada PGS 2.0: trenutna praksa i stručna mišljenja stručnjaka za plodnost, molekularnih biologa i embriologa. "Mol Hum Reprod. 2016. kolovoza 22 (8): 845-57. doi: 10,1093 / molehr / gaw034. Epub 2016 2. lipnja.